メルセデスの伝統的なフラッグシップモデル、Sクラス。「S350」には3.5L V型6気筒DOHC（272馬力）を、「S550」/「S550 ロング」には5.5L V型8気筒DOHC（387馬力）、それの4WDモデル「S550 4MATIC（4マチック）」。トップモデル「S600 ロング」は5.5L V型12気筒SOHCツインターボ（517馬力）をラインアップする。ハイパフォーマンスAMGモデルには、6.2L V型8気筒DOHC（525馬力）を搭載「S63 AMGロング」と、6L V型12気筒SOHCツインターボ（612馬力）搭載「S65 AMGロング」の2モデルを用意する。ミッションは電子制御式7速AT、V12搭載モデルは5速ATとの組合せ。レギュラーサイズは全長5,075mm、ロングボディは5,205mmと3,165mmのロングホイールベースを採用する。S65 AMGロングは、今回の一部改良により高級感溢れるフルレザー仕様の内装のシートクッション／シートバックおよびドア内張り部分にシートカラーと同色系のダイヤモンド形状ステッチと、インテリアトリムにポプラウッド（無償オプション）を追加、リアシートからのオーディオ音量調整機能および選曲機能を追加した。前後異サイズタイヤとチタニウムペイントマルチピース19インチAMG5スポークアルミホイールを、S63 AMGロングには、19インチAMGマルチスポークアルミホイールを装着する。